Cours métabolismes des molécules signaux

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• La régulation de la production des stéroïdes surrénaliens est un exemple d’axe hypothalamo-hypophyso-endocrinien.
• L’enzyme-clé des voies de biosynthèse des minéralocorticostéroïdes (aldostérone) ou des glu-cocorticostéroïdes (cortisol, cortisone, corticostérone) est la 20,22-cholestérol hydroxylase.
• Dans la zone glomérulée de la corticosurrénale l’angiotensine II ou la vasopressine activent par l’intermédiaire d’un récepteur couplé à une phospholipase et à une protéine kinase C, la synthèse de l’aldostérone et sa sécrétion.
• Dans la zone fasciculée, l’ACTH ou les peptides analogues activent par l’intermédiaire d’un récepteur couplé à l’adényl-cyclase et à une protéine kinase A, la synthèse du cortisol et sa sécrétion.
• Dans la zone réticulée, l’ACTH active la synthèse des androgènes surrénaliens (déhydroépiandrostérone ou DHEA, sulfate de DHEA, 11βOH-androstènedione et adrénostérone) qui ont un rôle mineur d’hormones masculinisantes.
• Dans la médullaire enfin, l’hypotension artérielle ou les autres formes de stress, permettent la synthèse et la sécrétion de l’adrénaline.
4.3 20,22-hydroxylase (I)
• Les organes synthétisant et produisant des stéroïdes (corticosurrénales, gonades, placenta) utilisent le cholestérol comme substrat initial de la voie métabolique conduisant aux hormones.
Ces voies métaboliques commencent toutes par la 20,22-hydroxylase mitochondriale, enzyme-clé dont l’activité dépend des stimulines.
• La 20,22 hydroxylase est en fait une chaîne respiratoire comprenant :
— une NADPH-cyt c oxydoréductase (EC …; MM 54000)
— l’adrénodoxine, protéine à Fe-S (MM 12000)
— le cytochrome P450 scc (MM) qui catalyse l’hydroxylation du stérol
• La double hydroxylation catalysée par la 20,22-hydroxylase prépare la coupure de la chaîne latérale du cholestérol au delà des Carbones 20 et 21. C’est une hydroxylase qui dissocie deux molécules d’Oxygène respiratoire pour fixer un atome d’Oxygène sur chacun des Carbones 20 et 22. Les autres atomes d’Oxygène sont les oxydants de cette chaîne respiratoire à cytochrome P450scc qui oxyde deux NADPH.
• Le NADPH mitochondrial provient d’une enzyme malique à NADP des mitochondries des surrénales.
……..

Résumé sur métabolismes des molécules signaux

Objectifs
Chapitre 1 : Métabolisme des catécholamines
1.1 Métabolisme des catécholamines (I)
1.2 Dihydrobioptérine
1.3 Phénylalanine hydroxylase
1.4 Tyrosine hydroxylase
1.5 DOPA décarboxylase
1.6 Dopamine hydroxylase
1.7 Noradrénaline N-méthyl transférase
1.8 Adrénaline (Epinephrine)
1.9 Métabolisme des catécholamines (II)
1.10 Mono Amine Oxydase = MAO
1.11 Catéchol-O-Méthyl transférase
1.12 Catécholamines urinaires
Chapitre 2 : Métabolisme des angiotensines
2.1 Métabolisme de l’angiotensine
2.2 Rénine
2.3 Enzyme de conversion
2.4 Régulation du Sodium
Chapitre 3 : Métabolisme des eicosanoïdes
3.1 Arachidonate
3.2 Phospholipases
3.3 Prostaglandine E2
3.4 Leucotriène A4
3.5 Glutathion transférase
3.6 Prostaglandine F2α
3.7 Prostacycline = PGI2
3.8 Thromboxane A2
3.9 Métabolisme de l’arachidonate
3.10 Malondialdéhyde et AG à 17C
3.11 Superoxyde dismutase
Chapitre 4 : Métabolisme des corticostéroïdes (DCEM1)
4.1 Métabolisme des corticostéroïdes
4.2 Régulation des surrénales
4.3 20,22-hydroxylase (I)
4.4 20,22 hydroxylase (II) = Desmolase
4.5 3β-OH-stéroïde déshydrogénase ∆4,5 isomérase
4.6 21-hydroxylase
4.7 11β-hydroxylase
4.8 Corticostérone
4.9 18-hydroxylase
4.10 Aldostérone
4.11 17α-hydroxylase (I)
4.12 17α-hydroxylase (II) = Desmolase
4.13 Cortisol
4.14 Variation du cortisol plasmatique
4.15 11-déshydrogénase
4.16 Cortisone
4.17 ∆4-Androstènedione ; Adrénostérone
Chapitre 5 : Métabolisme des gonadostéroïdes (DCEM1)
5.1 Métabolisme des gonadostéroïdes
5.2 Progestérone
5.3 17βOH-stéroïde déshydrogénase
5.4 Testostérone
5.5 5α-réductase
5.6 Aromatase (I)
5.7 Aromatase (II)
5.8 Œstradiol
5.9 Œstrone
Chapitre 6 : Métabolisme des hormones thyroïdiennes
6.1 Thyroxine (T4)
6.2 Tri-iodothyronine (T3)
6.3 Désiodases
6.4 Métabolisme des hormones thyroïdiennes
6.5 Métabolisme de l’iode
Chapitre 7 : Métabolisme de l’acétyl-choline
7.1 Acétyl-Choline
7.2 Cholinestérases

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