EVALUATION DE L’ACTIVITE ENZYMATIQUE DES TRANSAMINASES

EVALUATION DE L’ACTIVITE ENZYMATIQUE DES
TRANSAMINASES

Généralités sur la tuberculose

Epidémiologie de la tuberculose dans le monde

En 2015, on estimait à 10,4 millions le nombre de nouveaux cas (incidents) de tuberculose dans le monde, dont 5,9 millions (56 %) chez les hommes, 3,5 millions (34 %) chez les femmes et 1 million (1 0 %) chez les enfants. Les personnes vivant avec le VIH représentaient 1,2 million (11 %) sur l’ensemble des nouveaux cas de tuberculose. Six pays représentaient 60% des nouveaux cas : l’Inde, l’Indonésie, la Chine, le Nigéria, le Pakistan et 1 ‘Afrique du Sud [ 64]. En 2015, environ 480 000 personnes ont développé une tuberculose multirésistante et 1 00 000 autres ont développé une tuberculose résistante à la rifampicine et ces dernières étaient également de nouvelles personnes remplissant les conditions pour un traitement de la TB-MR. L’Inde, la Chine et la Fédération de Russie représentaient 45% du total de 580 000 cas. En 2015, près de 9,5% des cas de TB-MR avaient en fait une TB-UR 

Epidémiologie de la tuberculose au Sénégal

 Selon l’OMS, l’incidence estimée est de 138 cas de tuberculose toutes formes confondues pour 100 000 habitants avec un taux de détection de 66% (59-75) (57). La proportion des cas de TB chez les jeunes de 15 à 34 ans est en constante augmentation [3, 82). Ce qui évoque une transmission toujours intense de cette maladie dans la population sénégalaise. Au Sénégal, la tuberculose touche beaucoup plus les hommes que les femmes soit respectivement 71% et 29% des nouveaux cas TPM+ en 2015. Cette prédominance ne semble pas s’expliquer par un accès différencié aux soins de santé selon le sexe. La maladie sévit principalement dans la population active 4 avec 85% des cas de TB survenant chez les personnes âgées de 15 et 44 ans [3]. Une enquête de la résistance TB-MR, conduite en 2006, indique que la proportion des formes multi résistantes de la tuberculose est de 2,1% chez les nouveaux cas et de 17% chez les cas déjà traités [2). Au cours de l’ année 20 15 un total de 77 cas de résistance à la Rifampicine a été détecté et 53 malades parmi eux ont été mis sous traitement de deuxième ligne 

La résistance aux antibiotiques anti-tuberculeux

Le génome du Mycobacterium tuberculosis

 Le génome de MtuberculosisH37Rv consiste en un chromosome circulaire de 4.411.529 paires de bases contenant environ 4000gènes (figure !).L’analyse de la séquence génomique a permis de mettre en évidence des particularités propres à M tuberculosis. L’ADN présente une teneur élevée en guanine et cytosine et qu’une grande partie des gènes semblent coder pour des enzymes impliquées dans la synthèse et la dégradation des lipides [19] . ..:P c::.’? rpoC –7 … ‘ ,,nhA Figure 1 :Représentation du génome de MtuberculosisH37Rv

Mécanisme des résistances 

Résistance naturelle 

La faible perméabilité de la paroi mycobactérienne est, en général, mise en cause pour expliquer le haut niveau de résistance naturelle des mycobactéries. En effet, cette imperméabilité naturelle est liée à la structure de la paroi, très dense et très riche en lipides dont les acides mycoliques. Mais cette très faible imperméabilité ne peut expliquer à elle seule le haut niveau de résistance à certains antibiotiques (P-lactamines, cyclines … ). D’autres mécanismes naturels sont impliqués et potentialisés par la faible perméabilité. La production d’enzymes hydrolysant les antibiotiques, comme les P-lactamases de classe A à activité « pénicillinase » et d’enzymes modifiant les aminosides de type aminoglycosylacétyltransférases, a été décrite chez M tuberculosis.

Table des matières

INTRODUCTION
PREMIERE PARTIE
1. Généralités sur la tuberculose
1.1. Aspects épidémiologiques
1.1 .1. Epidémiologie de la tuberculose dans le monde
1.1.2. Epidémiologie de la tuberculose au Sénégal
1.2. La résistance aux antibiotiques anti-tuberculeux
1.2.1. Le génome du Mycobacterium tuberculosis
1.2.2. Mécanisme des résistances
1.2.2.1. Résistance naturelle
1.2.2.2. Acquisition de la résistance
1.2.3. Les résistances multiples
1.2.3.1 . La tuberculose multirésistante
1.2.3.2. La tuberculose ultrarésistante
1.2.3.3. La tuberculose pré-ultrarésistante
TI. Diagnostic de la tuberculose multirésistante
11.1. Diagnostic clinique
11.2. Diagnostic biologique
II.2.1. Affirmer le diagnostic bactériologique de la tuberculose
II.2.2. Affirmer le diagnostic de la multirésistance
II.2.3. Etude de la sensibilité aux antituberculeux des souches MR
III. Prise en charge thérapeutique de la tuberculose multirésistante
111.1. Classification et principes de base du traitement
III.2. Les effets secondaires du traitement de seconde intention
III.2.1. Principaux effets indésirables
III.2.2. Surveillance des effets indésirables
IV. Hépatotoxicité
IV .1. Physiopathologie
IV.2. Facteurs de risque
IV .3. Sévérité de l’atteinte hépatique
IV.4.Conduite à tenir devant une hépatotoxicité des antituberculeux
V. Les transaminases
V.1. Variations physiologiques
V.2. Variations physiopathologiques
DEUXIEME PARTIE
I. Objectifs de 1′ étude
I.1. Objectif général
I.2. Objectifs spécifiques
Il. Cadre de l’étude
III. Type d’étude
IV. Population étudiées
IV.1.Critères d’inclusion
IV .2. Critères de non inclusion
V. Matériels et méthodes
V.1 . Collecte des données .
V.2. Appareillage et matériel nécessaire
V.3. Techniques de dosage des transaminases
V.3.1. Conditions pré-analytiques
V.3.2.Méthodes de mesure de l’activité enzymatique des
transaminases
V .3 .2.1.Mesure de la cinétique de 1′ activité des ASAT par la
méthode enzymatique
V.3.2.2. Mesure de la cinétique de l’ activité des ALAT par la
méthode enzymatique
V.4. Analyse statistique
VI. Résultats
VI.l. Caractéristiques de la population étudiée
VI.l.l. Age
VI.1.2. Sexe
VI. l.3. Service d’origine
VI.2. Répartition des patients avant traitement
Vl.2.1. Répartition des patients par tranches d’âge en fonction de la
valeur d’ASAT à l’inclusion (Mo)
VI.2.2. Répartition des patients par tranches d’âge en fonction de la
valeur d’ALAT à l’inclusion (Mo)
VI.3. Evolution des transaminases au cours du traitement
VI.3.1. Evolution des transaminases en fonction de l’âge
VI.3.2.Evolution des transaminases par tranches d’âge
VI.3.3. Evolution des transaminases en fonction du sexe
VI.3.4. Comparaison des valeurs moyennes
VI.4. Evolution du nombre de patients ayant une valeur supérieure à la
normale de M0à M18
VI.5. Sévérité de l’hépatotoxicité au cours du traitement
VIT. Discussion
CONCLUSION
REFERENCES BIBLIOGRAPffiQUES

 

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