EXTRAIT HYDRO-ETHANOLIQUE D’ECORCES DE ADANSONIA DIGITATA (BOMBACACAE)

 EXTRAIT HYDRO-ETHANOLIQUE D’ECORCES DE ADANSONIA DIGITATA (BOMBACACAE)

Structure du vaisseau

Le sang est transporté dans l’organisme par un réseau de vaisseaux sanguins. Les vaisseaux sanguins constituent un circuit fermé, à l’intérieur duquel le sang circule et se distribue à tout l’organisme. On distingue trois types de vaisseaux sanguins :  Les Artères qui transportent le sang du cœur vers la périphérie,  Les Capillaires où se font les échanges entre le sang et le liquide interstitiel. Ils constituent également le lien entre les Artérioles et les Veinules.  Les Veines qui ramènent le sang vers le cœur. A l’exception des capillaires, ils sont tous composés d’une paroi vasculaire organisée en trois tuniques distinctes, de l’intérieur vers l’extérieur : l’Intima, la Média et l’Adventice. L’importance et la complexité de ces trois tuniques dépendent du vaisseau sanguin. 1. Intima L’intima est principalement constituée de l’intérieur vers l’extérieur, d’une mono-couche de cellules endothéliales et d’une fine couche de tissu conjonctif. Ces cellules endothéliales sont directement en contact avec le sang circulant et donc avec les métabolites, les hormones, et tout ce que 6 peut transporter le sang. Cette couche est identique quel que soit le territoire vasculaire et il y a très peu de différences dans sa structure. Il faut noter cependant que dans les artères élastiques, l’intima, très épaisse peut contenir des cellules musculaires lisses particulières dites myointimales. Quel que soit le diamètre de la paroi, il y a toujours une seule couche de cellules endothéliales. Ces cellules endothéliales sont en forme de losange et leur juxtaposition constitue une mosaïque. Leur grand axe est allongé dans le sens de l’écoulement sanguin et cette orientation est déterminée par les forces de cisaillement appliquées à leur surface [65].

Média

La média contient exclusivement des cellules musculaires lisses et des constituants extracellulaires : fibres élastiques, fibrilles d’élastine, faisceaux et fibrilles de collagène, protéoglycanes. Cette couche est très variable selon les différents territoires vasculaires, et la présence et l’organisation aussi bien des fibres élastiques que des cellules musculaires lisses varient selon la fonction des vaisseaux. Dans les artères élastiques (artères brachio-céphaliques, artères sous-clavières, carotides, iliaques, artères pulmonaires et aorte), la média est constituée de plusieurs lames élastiques concentriques entre lesquelles on retrouve les CML. Le nombre de ces lames élastiques est fonction du diamètre de l’artère. Les CML et les lames élastiques forment une unité lamellaire [80]. Le nombre d’unités lamellaires est proportionnel au diamètre du vaisseau, et augmente progressivement avec le poids et la taille chez les différents animaux. Cette organisation en structure lamellaire n’existe que dans les artères élastiques, les artères musculaires ne possédant pas cette architecture.

Adventice

L’adventice est peu ou très présente selon le type de vaisseaux. En général, l’adventice est constituée de fibres de collagène. Elle contient également quelques fibres élastiques épaisses et des fibroblastes. Son organisation est à peu près la même quel que soit le type de vaisseau. Cependant, dans les veines, très souvent la média et l’adventice sont difficiles à distinguer

Le Vaso vasorum

Les vaisseaux, comme tous les autres organes, sont constitués de cellules (endothéliales et musculaires) qui doivent recevoir des nutriments et de l’oxygène (O2) et rejeter des déchets. La proximité immédiate du sang circulant fait que la plupart du temps, les cellules vasculaires effectuent directement leurs échanges avec le sang circulant. Pour les vaisseaux de gros diamètre, la nutrition des cellules constituant la paroi vasculaire est assurée à la fois par le sang circulant dans le vaisseau mais aussi à partir d’un système capillaire : le vaso vasorum. Ce réseau capillaire va apporter des nutriments aux cellules les plus éloignées de la lumière du vaisseau. Il est présent dans toutes les artères comportant plus de 29 unités lamellaires [81]. Le vaso vasorum peut en outre apporter un certain nombre de médiateurs et d’hormones en contact plus ou moins direct avec les CML des artères les plus grosses. 5. Innervation Les vaisseaux sont innervés par des fibres nerveuses dont les afférences aboutissent à la limite de la média et de l’adventice. Selon le 8 modèle proposé par Burnstock et Iwayama (1971), l’arborisation terminale de l’axone forme un réseau péri vasculaire, qui va faire que toute la tunique musculaire va répondre à un stimulus et non pas chaque CML individuellement. Ces fibres nerveuses agissent directement sur les CML de la couche la plus externe de la média puis la transmission de l’excitation se fera de proche en proche par couplage électrique entre les cellules. La densité de l’innervation est inversement corrélée à la taille mais aussi à la résistance du vaisseau. Ainsi, ce sont les petites artérioles pré-capillaires qui sont les plus innervées, ce qui en fait les principales responsables de la résistance vasculaire périphérique. Si la plupart des nerfs vasomoteurs sont noradrénergiques, des terminaisons cholinergiques existent également. D’autres terminaisons ont été mises en avant : elles sont souvent purinergiques, mais peuvent aussi libérer d’autres substances, principalement le peptide vasoactif intestinal (VIP), l’histamine et la dopamine. La sérotonine, la substance P, les enképhalines pourraient aussi être des neurotransmetteurs vasculaires. Enfin, l’action du neuropeptide Y (NPY) comme co-neurotransmetteur du système adrénergique est bien documentée. Il est libéré avec la noradrénaline dont il renforce l’action, directement en stimulant des récepteurs spécifiques

Organisation fonctionnelle de la paroi vasculaire 

L’Endothélium

L’endothélium est un composant de la tunique interne, c’est une monocouche de cellules tapissant la paroi de l’intima. Pendant de nombreuses années, l’endothélium a été considéré comme une simple barrière mince, sélective, prévenant le passage de macromolécules du sang vers le milieu interstitiel. Grâce aux travaux de Furchgott [26], l’endothélium est actuellement considéré comme un organe multifonctionnel. En effet, dans les années 1980, Furchgott et Zawadzki mettront en évidence le rôle physiologique actif de l’endothélium dans les préparations d’artères isolées de lapin, en mettant en exergue le rôle principal de l’endothélium à la réponse relaxante de l’acétylcholine (Ach). Ainsi, il fut démontré qu’en présence d’un endothélium intact, l’Ach entraînait une relaxation dose dépendante et par ailleurs qu’en l’absence d’endothélium, on notait une perte de la relaxation induite par l’Ach. Afin d’expliquer ce phénomène, il fut émis l’hypothèse selon laquelle une ou plusieurs substances libérées par l’endothélium agiraient comme médiateur de la réponse vasorelaxante à l’Ach [26]. Cependant, ce vasodilatateur ne put être identifié chimiquement, ce n’est que bien plus tard qu’il fut baptisé EDRF (Endothelium Derived Relaxing Factor). Depuis peu, l’EDRF a été identifié comme étant le monoxyde d’azote (NO). 10 A côté du NO, plusieurs autres substances vasoactives, produites et libérées par l’endothélium ont été caractérisées. Il s’agit des prostacyclines, de l’EDHF (endothelium derived hyperpolarising factor), de l’endothéline etc…Elles jouent un rôle important dans le maintien de l’homéostasie cardiovasculaire. L’endothélium joue un rôle actif et essentiel dans le contrôle du tonus vasculaire, en secrétant divers agents vasodilatateurs et des facteurs vasoconstricteurs dont l’équilibre permanent détermine le tonus vasculaire basal. Ces facteurs sont synthétisés et secrétés à la suite de stimuli physiques (forces de cisaillement) ou biochimiques (peptides, neuroamines) .

Table des matières

INTRODUCTION
PREMIERE PARTIE : Rappels Bibliographiques
Chapitre I : Généralités sur le vaisseau
I. Structure du vaisseau
1. Intima
2. Média
3. Adventice
4. Vasovasorum
5. Innervation
II. Organisation fonctionnelle de la paroi vasculaire
II.1. L’endothélium
II.1.1. Les facteurs vasorelaxants
II.1.1.1. Le Monoxyde d’azote
a. Biosynthèse
b. Régulation de la synthèse du NO
c. Libération du NO
d. Mécanisme d’action du NO
e. Rôles physiologiques du NO d’origine endothéliale
II.1.1.2. Les Prostacyclines
a. Biosynthèse
b. Rôles et mécanismes d’action
II.1.1.3. Les Substances hyperpolarisants dérivées de
l’endothélium : EDHF
II.1.2. Les facteurs vasoconstricteurs
II.1.2.1. Endothélines
a. Biosynthèse de l’ET1
b. Libération de l’ET1
c. Mécanisme d’action
d. Effets cellulaires de l’endothéline
II.1.2.2. Thromboxane A2
II.1.2.3. Les leucotriénes
II.2. Le muscle lisse vasculaire
II.2.1. Mécanisme de vasomotricité de la cellule musculaire lisse vasculaire (CMLV)
II.2.2. Régulation de la vasomotricité de la CMLV
II.2.2.1. Régulation par le systéme sympathique
II.2.2.2. Régulation par le systéme parasympathique
Chapitre II : Physiopathologie de l’hypertension artérielle
I. Définition
II. Hémodynamie de la Pression Arterielle
III. Causes de l’HTA
III.1. HTA essentiel
III.2. HTA secondaire
III.2.1. HTA d’origine rénale
III.2.2. HTA d’origine surrénalienne
III.2.3. Coarctation aortique
III.2.4. Grossesse
III.2.5. Autres causes
IV. Facteurs favorisants
Chapitre III : Rappels bibliographiques sur Adansonia digitata
I. Systématique de Adansonia digitata
II. Origine
III. Habitat et distribution
IV. Cycle de végétation
V. Caractères botaniques remarquables
VI. Usages du baobab
VI.1. Ecorces du tronc
VI.2. Bois
VI.3. Rameau feuillé
VI.4. Feuilles
VI.5. Racine
VI.6. Fruits
VI.7. Coque vide
VI.8. Farine de la pulpe
VI.9. Graines
VII. Chimie de Adansonia digitata
VIII. Pharmacologie de Adansonia digitata
IX. Données toxicologiques
DEUXIEME PARTIE : TRAVAIL EXPERIMENTAL
Chapitre I: Méthodologie générale
I. Cadre de l’étude
I.1. Situation geographique
I.2. Le personnel du laboratoire
II. Matériels
II.1. Le Matériel de laboratoire
II.1.1. Le petit Matériel
II.1.2. Appareil du laboratoire
II.1.3. Solutions, Solvants, et Reactifs utilisés
II.2. Les animaux
II.3. Le matériel végétal
III. Méthodes
III.1. Préparation de l’extrait brut d’écorces de Adansonia digitata
III.2. Préparation de la solution physiologique de Krebs .
III.2.1. Préparation de la solution mère de Krebs
III.2.2. Préparation de la solution fille de Krebs
III.3. Mise en route du systéme à organes isolés
III.4. Préparation des vaisseaux
III.5. Outils pharmacologiques utilisés
III.6. Tests de réactivité vasculaire
III.6.1 Test de sensibilisation
III.6.2 Test fonctionnel
III.7. Caracterisation des effets vasoactifs de ADE
III.7.1. Préparation de la gamme de concentration de ADE
III.7.2. Recherche de propriété vasoactives de ADE
III.7.3 Recherche des mécanismes impliqués dans les effets vasoactifs de ADE
III.8. Analyses statistiques
Chapitre II : RESULTATS
I. Rôle de l’endothélium dans les effets vasculaires de ADE
II. Rôle du monoxyde d’azote dans les effets vasorelaxants de ADE
III. Rôle de la Prostacycline dans les effets vasorelaxants de ADE
IV. Rôle des EDHF dans les effets vasorelaxants de ADE
V. L’implication de la voie des PI3-Kinase/Akt Src dans les effets vasculaires de ADE
VI. Rôle du stress oxydatif dans les effets vasorelaxants de ADE
Chapitre III : DISCUSSION

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