LA PROBLEMATIQUE DE LA DISPONIBILITE DES
MEDICAMENTS ANTICANCEREUX

TRANSITION G1/S

Tout d’abord, on assiste à l’assemblage d’un complexe Pré réplicatif nommé pré – RC. Un complexe de 6 sous unités lié à l’ATP puis il se fixe sur l’ADN au niveau des origines de réplication. Plusieurs protéines et complexe protéique doivent s’associer au complexe pré réplicatif pour que la synthèse d’ADN puisse commencer. L’assemblage de la machinerie de synthèse de l’ADN et l’initiation de son activité sont contrôlés par deux kinases. Une ADN hélicase est activée au niveau des fourches de réplication, et les ADN polymérases peuvent commencer à agir. La topologie de l’ADN est maintenue par l’activité de plusieurs toposisomérases. I.2.4 PHASE S Cette phase correspond à la réplication de l’ADN qui est catalysée par l’ADN polymérase. Il s’agit d’une enzyme qui à partir d’un brin d’ADN établit l’autre brin par addition successives des nucléotides complémentaires fournis par les précurseurs dATP dTTP dGTP dCTP. Pendant la phase S, la cellule dédouble le centrosome, nécessaire à la migration des chromosomes. Les deux centrosomes migrent autour du noyau et se positionnent de façon opposée 

TRANSITION G2/M

La phase G2 est une préparation à la mitose. Elle est marquée par le début de la condensation des chromosomes. La transition prophase métaphase est assurée 9 par le couple CDK1/cycline B empêchant une ségrégation impropre des chromosomes. Divers signaux (cassures des brins d’ADN, arrêt de la progression des fourches de réplication lors de la synthèse de l’ADN…) peuvent également engendrer l’arrêt du cycle en phase G2 en bloquant le processus d’activation de la CDK1. 

Phase M La phase M correspond à la mitose. (Figure 2)

Durant cette phase on observe la division du noyau appelée caryocinèse mais également la division du cytoplasme soit la cytocinèse. La caryocinèse comprend différents étapes. Tout d’abord :  La prophase : c’est la fin de la condensation des chromosomes, on assiste à la rupture de l’enveloppe nucléaire.  La pro métaphase période de formation du fuseau et début d’alignement des chromosomes ;  Métaphase : phase d’alignement des chromosomes dans les fuseaux ;  Anaphase : disjonction des chromosomes ;  Télophase : les chromosomes se dirigent vers les pôles, il y’a disparition des fuseaux, décondensation des chromosomes et début de la cytocenèse.La cytocinèse représente la phase finale de la mitose durant laquelle la cellule se divise en deux cellules filles. [40] 10 Figure 2 : Les différentes phases de ma mitose en microscopie électronique

Kinases cycline – dépendants

Les kinases cycline-dépendantes jouent un rôle majeur dans la régulation du cycle cellulaire : il s’agit d’une découverte essentielle permettant de comprendre le déclenchement, le contrôle ainsi que la succession harmonieuse des différentes phases du cycle [24]. En effet les phases doivent suivre un ordre correct, et une phase doit être terminée avant que la phase suivante ne démarre. Les erreurs de coordination peuvent conduire à des altérations chromosomiques : des chromosomes ou parties de chromosomes peuvent être perdu réarrangé ou distribué de manière inéquitable entre les deux cellules filles. Ainsi de nombreux mécanismes de contrôle assurent un « système qualité » à chaque étape et bloque le déroulement du cycle en cas d’anomalie. Les erreurs commises par ces systèmes de vérification peuvent engendrer l’apparition d’une cellule cancéreuse mutée [40]. Les kinases cycline-dépendantes présentent une activité uniquement lorsqu’elles forment un complexe ou une sous-unité catalytique : cdk et une sous-unité régulatrice : cycline. La concentration de cdk est maintenue constante au cours du cycle tandis que le taux de cycline augmente. Différents niveaux de régulations permettent l’activité transitoire de ces cdk : – Association du complexe cdk/cycline – Phosphorylation ou déphosphorylation aboutissant à l’activation ou à l’inactivation des cdk – Une association avec des inhibiteurs protéiques Des modifications de localisation intracellulaire [24]. La compréhension du cycle cellulaire permet de mieux comprendre le mécanisme d’action des médicaments anticancéreux car agissant pour la plupart directement sur ce cycle ou sur certaines phase de celui-ci.