Protection N-Boc

Mode opératoire 1: Dans un ballon de 50mL, 1mmol de substrat est traité avec 1mmol de Boc2(O) dans le mélange (eau:acétone)(9.5 :0.5) à température ambiante 25°C. La réaction est suivi sur plaque CCM, les carbamates correspondantes sont extraits par l’acétate d’éthyle (2×3.5mL). La plupart des produits sont récupérés quasi purs. Tert-butyl benzylcarbamate129a M (g/mol): 207 [C12H17NO2] Rdt: 90%. Rf = 0.82 (CH2Cl2-MeOH, 95-5). F°: 136°C. IR (KBr,  cm-1): 3257, 3300 (NH);1678 (C=0). Chapitre IV : Partie expérimentale 100 1H NMR (250 MHz, CDCl3, δppm): 7.27-7.35 (m, 5H, Ar); 4.32(d, 2H, J= 5.7, CH2); 5 (sl, 1H, NH); 1,49 (s,9H, 3CH3). 13C NMR (62.89 MHz, MHz, CDCl3, δ ppm): 155.9, 138.9, 128.5, 127.4, 127.2, 79.4,44.6, 28.3. Tert-butyl phénylcarbamate86a M (g/mol): 193 [C11H15NO2] Rdt: 94%. Rf = 0.93(CH2Cl2-MeOH, 95-5). F°: 132°C. IR (KBr,  cm-1): 3313 (NH); 1689 (C=0). 1H NMR (250 MHz, CDCl3, δ ppm): 7.03-7.41 (m, 5H, Ar); 5(sl, 1H, NH); 1.55 (s, 9H, 3CH3). 13C NMR (62.89 MHz, MHz, CDCl3, δ ppm): 152.7, 138.3, 128.9, 122.9, 118.5, 80.4, 28.3. Tert-butyl (4-methoxyphenyl)carbamate130a M (g/mol): 223 [C12H17NO3] Rdt: 90%. Rf = 0.78(CH2Cl2-MeOH, 95-5). F°: 116°C. IR (KBr,  cm-1): 3308 (NH); 1676 (C=0). 1H NMR (250 MHz, CDCl3, δ ppm): 6.74-7.21 (m, 4H, Ar); 6.36 (sl, 1H, NH); 3.70 (s, 3H, CH3O); 1.42 (s, 9H, 3CH3). 13C NMR (62.89 MHz, MHz, CDCl3, δ ppm): 152.4, 139.1, 128.3, 123.1, 117.9, 80.1, 55.6, 28.4. Chapitre IV : Partie expérimentale 101 Tert-butyl (4-hydroxyphenyl)carbamate131a M (g/mol): 209 [C11H15NO3] Rdt: 97%. Rf = 0.61(CH2Cl2-MeOH, 95-5). F°: 102°C. IR (KBr,  cm-1): 3363 (NH); 1697 (C=0). 1H NMR (250 MHz, CDCl3, δppm): 6.72-7.20 (m, 4H, Ar); 6.38(sl, 1H, NH); 1,53 (s,9H, 3CH3). 13C NMR (62.89 MHz, MHz, CDCl3, δppm): 155.4, 147.3, 130.5, 124.0, 116.7, 79.8, 28.1. Tert-butyl (2-methoxyphenyl)carbamate 132a M (g/mol): 223 [C12H17NO3] Rdt: 92%. Rf = 0.70(CH2Cl2-MeOH, 95-5). F°: Huile IR ( cm-1): 3347 (NH); 1680 (C=0). 1H NMR (250 MHz, CDCl3, δ ppm): 6.82-7.16 (m, 4H, Ar); 6.36 (sl, 1H, NH); 3.86 (s, 3H, CH3O); 1.51 (s, 9H, 3CH3). 13C NMR (62.89 MHz, MHz, CDCl3, δ ppm): 152.9, 137.6, 128.6, 123.9, 119.7, 80.7, 55.8, 28.1. Tert-butyl morpholine-4-carboxylate133a M (g/mol): 187 [C9H17NO3] Rdt: 95%. Rf = 0.87(CH2Cl2-MeOH, 95-5)

Déprotection N-Boc dans l’eau Mode opératoire

Dans un ballon de 50 mL contenant 10mL d’eau déminéralisée, on introduit 1mmol du substrat N-protégé. Le ballon est surmonté d’un réfrégérant, la température du milieu réactionnel est fixée de 90-100°C.L’évolution de la réaction est suivie par CCM. La phase organique est extraite trois fois par l’acétate d’éthyle, et séchée sur Na2SO4, aprés filtration le solvant est évaporé sous pression réduite. La majorité des produits sont obtenus avec une grande pureté. Methyl 2-(sulfamoylamino)acetate 143 M (g/mol): 168[C3H8N2O4S]. Rdt: 95%. Rf = 0.56 (CH2Cl2:MeOH, 9:1). F°: 61-62 °C Chapitre IV : Partie expérimentale 111 IR (KBr, cm-1):1738 (C=O), 1351, 1139 (SO2), 3320, 3265 (NH). 1H NMR (250 MHz, CDCl3, δ ppm): 6.62 (s, 2H, NH2), 6.05 (t, J = 6.8 Hz, 1H, NH), 4.35 (d, J = 6.8 Hz, 2H, CH2), 3.65 (s, 3H, OCH3). 13C NMR (62.89 MHz, CDCl3, δppm): 52.8, 58.0, 160.2. (S)-Methyl 2-(sulfamoylamino)propanoate 144 M (g/mol): 182[C4H10N2O4S]. Rdt: 94%. Rf = 0.46 (CH2Cl2:MeOH, 9:1). F°: 67-68°C 1H NMR (250 MHz, CDCl3, δppm): 6.95 (d, J = 8.6 Hz, 1H, NH), 5.40 (s, 2H, NH2), 4.20 (m, 1H, C*H), 3.65 (s, 3H, OCH3), 1.45 (d, J = 7.2 Hz, 3H, CH3). 13C NMR (62.89 MHz, CDCl3, δppm): 19.3, 51.3, 53.2, 171.2. (S)-Methyl 3-methyl-2-(sulfamoylamino)butanoate145 M (g/mol): 210 [C6H14N2O2S]. Rdt: 92%. Rf = 0.49 (CH2Cl2:MeOH, 9:1). F°: 52-54°C IR (KBr, cm-1): 1748 (C=O), 1352, 1158 (SO2), 3332, 3258, 3274 (NH). 1H NMR (250 MHz, CDCl3, δ ppm): 5.73 (d, J = 8.3 Hz, 1H, NH), 5.04 (s, 2H, NH2), 3.90 et 3.95 (dd, J= 4.8 etJ’= 4.8 Hz, 1H, C*H), 3.80 (s, 3H, OCH3), 2.20 (m, 1H, CHβ), 0.9 et 1.1 (2d, J = 6.8 Hz, 6H, 2CH3). 13C NMR (62.89 MHz, CDCl3, δ, ppm): 19.7, 20.0, 30.3, 56.7, 62.2, 175.6. Chapitre IV : Partie expérimentale 112 (S)-Methyl 4-methyl-2-(sulfamoylamino)pentanoate146 M (g/mol): 224 [C7H16N2O2S]. Rdt: 95%. Rf = 0.47 (CH2Cl2:MeOH, 9:1). F°: 58-60°C IR (KBr, cm-1): 1751 (C=O), 1348, 1154 (SO2), 3310, 3251, 3282 (NH). 1H NMR (250 MHz, CDCl3, δ ppm): 5.20 (s, 1H, NH exch), 5.20 (s, 2H, NH2), 4.25 (t, J = 7.4 Hz, 1H, C*H), 3.66 (s, 3H, OCH3), 1.85 (m, 1H, iPr), 1.55 (m, 2H, CH2β), 0.93 and 0.75 (2d, J = 2.9 Hz, 6H, 2CH3). 13C NMR (62.89 MHz, CDCl3, δ ppm): 21.05, 22.50, 23.50, 41.90, 52.20, 57.4, 172.28.