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Diagnostic des angiœdèmes
Différents examens peuvent être proposés selon la cause suspectée et la physiopathologie des angiœdèmes.
Conformément à EAACI/ GA2LEN/ EDF/ WAO (European Academy of Allergy and Clinical Immunology, Global Allergy and Asthma European Network, European Dermatology Forum, and World Allergy Organization) en cas d’angiœdème histaminique, il est nécessaire d’effectuer un examen minutieux des antécédents, un examen physique, et de prescrire les analyses et les tests cutanés permettant de mettre en évidence un allergène.
Pour diagnostiquer l’urticaire chronique, EAACI/ GA2LEN/ EDF/ WAO a mis au point une liste de questions spéciales pour les patients, ainsi que des tests qui sont effectués sur la base de leurs dossiers médicaux (Zuberbier et al. 2018; Antia et al. 2018).
Dans le cas d’une suspicion d’angiœdème bradykinique, une exploration de C1Inh avec son dosage fonctionnel et pondéral doit être réalisée aussi qu’un dosage du facteur C4 du complément. Selon les recommandations du CREAK pour confirmer le déficit en C1Inh, ces valeurs doivent avoir des niveaux inférieurs à 50% de la norme dans 2 prélèvements distincts, suivis de la mise en évidence de son caractère héréditaire ou acquis. Pour confirmer le diagnostic de l’angiœdème héréditaire il est nécessaire de chercher une mutation sur le gène SERPING1, cependant pour l’angiœdème acquis il faut mesurer le taux de C1q et chercher également la présence d’auto-anticorps de C1Inh. Un angiœdème héréditaire peut être présent également sans déficit de C1Inh. Dans ce cas, il est recommandé de rechercher des mutations dans les gènes FXII (facteur Hageman activé) et PLG (plasminogen) (Figure 6). Les 3 types de données sont nécessaires afin d’établir un diagnostic définitif : cliniques, biologiques et génétiques (Tableau 3). En outre l’évaluation de l’état de la protéine et du taux de certains biomarqueurs (D-Dimères) peut également aider au diagnostic (Bouillet et al. 2019; Deroux et al. 2016).
Le traitement préventif
Prophylaxie à court terme :
La prévention à court terme est indiquée chez les patients atteints de l’angiœdème héréditaire avec le déficit en C1Inh. Cette prévention est utile avant les situations (interventions médicales ou chirurgicales et extraction dentaire) qui peuvent provoquer une crise. Dans ce cas, le médicament de choix est un concentré de C1Inh (Berinert ou Cinryze), qui doit être administré de 1 à 12 heures avant la procédure. Le plasma frais congelé ou l’androgène atténué (Danazol) peuvent être prescrit en l’absence d’inhibiteur de C1 (Busse & Christiansen, 2020).
Prophylaxie à long terme :
La prévention à long terme est nécessaire pour réduire la fréquence et la gravité des épisodes de l’angiœdème héréditaire. Les principaux médicaments sont le concentré de C1Inh dérivé du plasma (intraveineux ou sous-cutané) et l’inhibiteur d’anticorps monoclonaux de la kallikréine plasmatique (Lanadelumab) pour les patients ayant un déficit en inhibiteur C1. La thérapie hormonale (Noréthistérone) ou les agents antifibrinolytiques (Lysteda) peuvent être utilisés en cas d’angiœdème héréditaire avec des niveaux normaux d’inhibiteurs de C1. Les patients doivent être surveillés régulièrement par un médecin, pour déterminer l’efficacité du traitement, ainsi que l’apparition d’effets secondaires (Busse & Christiansen, 2020).
Caractérisation virologique de la réactivation des herpèsvirus humains (EBV, HSV-1, HSV-2, HHV-6, CMV, VZV) et du torque teno virus dans l’angiœdème”
Dans la littérature, la caractérisation des infections à herpèsvirus au décours des crises d’angiœdèmes (AE) bradikiniques ou histaminiques n’était pas bien décrite hormis quelques cas rapportant de crises d’angiœdèmes au décours d’une primo-infection ou d’une récurrence liée à un des 8 herpèsvirus humains essentiellement l’HSV-1, le VZV et l’EBV. En 2012, une étude de Csuka D, et al. concernant 107 patients avec un angiœdème héréditaire dû à un déficit en inhibiteur de C1 montrait des taux d’anticorps sériques anti-EBNA1 (Epstein–Barr nuclear antigen 1) élevés à l’instar de ce qui a été décrit dans certaines maladies dysimmunitaires liées à l’EBV comme la sclérose en plaque. Cette étude a également montré que les titres élevés d’anticorps étaient corrélés à une fréquence plus élevée des manifestations cliniques respiratoires lors des crises d’AE. A notre connaissance, aucune étude n’avait étudié
à la fois la présence et la quantification des génomes viraux et des anticorps des principaux herpèsvirus humains lors des crises d’AE. Notre hypothèse générale était que l’histoire
naturelle des herpèsvirus est modifiée chez les patients atteints d’angiœdème.
Nous avons évalué la charge virale ADN de six virus EBV, HSV-1, HSV-2, HHV-6, CMV et VZV dans des échantillons de sang total, de salive et de sérum prélevés chez des patients en crise d’angiœdème (à J0) et dans une population contrôle d’individus sains. Nous avons également évalué les titres d’anticorps dirigés contre ces virus chez ces mêmes patients. Pour 7 patients nous avons pu suivre la charge virale d’EBV dans le sang et la salive à J0, J2 et J7. Nous avons également quantifié la présence du torque teno virus (TTV) dans le sang et la salive puisque ce virus ubiquitaire a été décrit comme un marqueur indirect de l’état immunitaire des individus.
28 patients présentant une crise d’AE bradikinique (n=16) ou histaminique (n=12) appartenant à la cohorte grenobloise BioBrad du Centre de Référence des Angiœdèmes à Kinines (CREAK) de Grenoble ont été inclus rétrospectivement pour les analyses virologiques. 27 volontaires sains du laboratoire ont également bénéficié d’un prélèvement de sang et de salive. Tous les tests moléculaires et sérologiques ont été effectués avec des kits commerciaux en suivant les préconisations des fournisseurs
Table des matières
Introduction
Chapitre 1 Les cometes
1.1 Un peu d’histoire
1.1.1 Des observations astrologiques..
1.1.2 …aux observations astronomiques
1.2 Le nom et la trajectoire des cometes
1.2.1 La nomenclature des cometes
1.2.2 L’orbite cometaire
1.3 Caracteristiques physiques
1.3.1 Le noyau
1.3.2 La chevelure ou coma
1.3.3 Les queues
1.4 Formation et evolution
1.4.1 Formation du systeme solaire
1.4.2 Formation des cometes
1.4.3 Evolution des cometes
Bibliographie
Chapitre 2 L’interferometrie millimetrique
2.1 La Radio Astronomie
2.1.1 Un peu d’histoire
2.1.2 Grandeurs utilisees en radioastronomie
2.1.3 Description d’une antenne radio (sub-)millimetrique
2.2 Principe de l’interferometrie
2.2.1 Le principe de Huygens-Fresnel
2.2.2 Forme de l’onde observee
2.2.3 Fonction de coherence spatiale de l’onde
2.3 Calcul de la distribution de brillance d’une source a partir des visibilites
2.3.1 Conditions necessaires a l’inversion
2.3.2 Problemes dus a l’echantillonnage discret
2.3.3 Eet de la forme du lobe primaire
2.4 L’interferometrie en pratique
2.4.1 Couverture uv
2.4.2 Realisation d’une carte a partir des visibilites
Bibliographie
Chapitre 3 Les cometes en spectroscopie radio
3.1 Observations des molecules meres
3.1.1 L’eau
3.1.2 Les autres molecules meres
3.2 Observation du radical OH
3.3 Les observations cometaires en interferometrie radio
3.3.1 Le Very Large Array (VLA)
3.3.2 L’interferometre de BIMA
3.3.3 L’interferometre d’OVRO
3.3.4 L’interferometre du Plateau de Bure de l’IRAM
Bibliographie
Chapitre 4 Observations de la comete Hale-Bopp au Plateau de Bure
4.1 Hale-Bopp : une comete pas comme les autres ?
4.2 La rotation du noyau
4.3 Conditions generales d’observations
4.3.1 Conguration des antennes
4.3.2 Ephemerides
4.4 Traitement des donnees
4.4.1 Etalonnage
4.4.2 Cartographie
Bibliographie
Chapitre 5 Les observations du monoxyde de carbone dans la comete Hale-Bopp
5.1 Observations on-o
5.1.1 Les spectres
5.1.2 Analyse du prol des raies
5.1.3 Analyse de l’aire de raie
5.1.4 Analyse temporelle des spectres on-o
5.1.5 Interpretation
5.2 Cartes interferometriques
5.2.1 Les cartes moyennees sur la journee
5.2.2 Evolution temporelle des cartes
5.2.3 Conclusions
5.3 Les visibilites
5.3.1 Visibilites attendues pour une distribution isotrope du gaz
5.3.2 Visibilites observees au Plateau de Bure
5.4 Les spectres interferometriques
5.5 Conclusions
Bibliographie
Chapitre 6 Modelisation de l’atmosphere de CO
6.1 Description du modele de coma interne
6.1.1 Modele de coma interne sans rotation
6.1.2 Ajout de la rotation
6.1.3 Recapitulatif : parametres du modele
6.2 Simulation des observations
6.2.1 Calcul des densites locales et de la distribution de brillance
6.2.2 Simulation des observations on-o
6.2.3 Simulation des observations interferometriques
Bibliographie
Chapitre 7 Analyse des simulations
7.1 Visibilites obtenues pour un jet dans le plan du ciel
7.1.1 Jet rectiligne
7.1.2 Jet en rotation
7.2 In
uence des parametres libres sur les decalages spectraux on-o
7.2.1 In
uence sur l’heure d’annulation ascendante t0
7.2.2 In
uence sur l’amplitude A
7.2.3 In
uence sur la vitesse centrale v0
7.2.4 Interpretation
7.3 Evolution temporelle des decalages spectraux interferometriques
7.4 Evolution temporelle des visibilites
7.5 Comparaison des cartes simulees et des observations
7.6 Resume des resultats
Chapitre 8 Etude du cas d’une source etendue
8.1 Modele isotrope
8.2 Modele avec un jet
Bibliographie
Conclusion
Bibliographie
Annexe A Quelques demonstrations mathematiques
A.1 Expression du diagramme de rayonnement
A.2 Relation entre le lobe de l’antenne et la surface collectrice ecace
A.3 Calcul a deux dimensions de la TF d’une fonction en 1=r
Annexe B Mode d’emploi pratique du modele
B.1 Simulation d’une table uv correspondant a un instantane de la coma
B.1.1 Fichiers de conguration
B.1.2 Fichiers de sortie du modele
B.2 Realisation d’une table uv composite
Bibliographie
Annexe C Donnees simulees par le modele
C.1 Modele ` = 10, = 11.9, fco = 33.6%, ! = 80, ap! = 210
C.2 Modele ` = 20, = 18.3, fco = 35.5%, ! = 80, ap! = 210
C.3 Modele ` = 30, = 33.1, fco = 47.8%, ! = 80, ap! = 210
C.4 Modele ` = 20, = 18.3, fco = 35.5%, ! = 80, ap! = 200
C.5 Modele ` = 20, = 18.3, fco = 35.5%, ! = 80, ap! = 220
References bibliographiques
Publications
