ETUDES BIOLOGIQUES DES COMPLEXES LANTHANIDIQUES AVEC LES THIOSEMICARBAZONES

Ces dernières années, des complexes des métaux ont révélé des propriétés physicochimiques qui ont été exploitées dans plusieurs champs comme en catalyse, la synthèse de nouveaux matériaux et la chimie médicinale [59-62]. Au sein de la chimie médicinale, de nombreuses enquêtes ont été menées pour trouver de nouveaux agents antimicrobiens [62]. Des études récentes ont eu lieu dans le but de découvrir des traitements alternatifs pour plusieurs maladies et la lutte contre la résistance aux antimicrobiens, qui est un enjeu majeur dans le domaine des maladies infectieuses. Ce dernier est actuellement en nette augmentation car il est désormais considéré comme un problème de santé publique mondial [63]. Les thiosemicarbazones sont des bases de Schiff et elles ont montré une activité biologique contre un large éventail de micro-organismes qui causent des maladies, en particulier les bactéries [64]. Ces types de composés ont également présenté une activité puissante contre plusieurs types de cellules néoplasie [65-67]. L’utilisation des bases de Schiff pour la synthèse de nouveaux complexes de coordination à usage biologique ont été largement étudiés en raison de leurs propriétés électroniques, permettant la présence de différents sites de coordination (groupes donneurs d’électrons, N et S) auxquels les ions métalliques peuvent se lier. Les métaux liés à ces groupes peuvent conduire à un effet synergique qui améliore leur activité [70-71]. Les complexes de lanthanides ont également suscité un intérêt considérable pour les applications. La configuration électronique inhabituelle des lanthanides donne plusieurs caractéristiques telles que la fluorescence et le comportement redox qui peuvent être d’une grande importance pour certains traitements médicamenteux, y compris le contraste, agents antimicrobiens et chimio thérapeutiques [59, 60, 70]. De plus, les études sur les interactions entre les complexes et les brins d’ADN ont offert quelques idées concernant les mécanismes possibles de l’action ; de nombreux composés cytotoxiques pour les cellules tumorales peuvent se lier aux brins d’ADN. Ainsi, l’évaluation des interactions que ces types de molécules peuvent avoir avec l’ADN fournit une première compréhension de leur activité biologique [71-75]. 

Propriétés anti-malariques

Klayman et ces coll. [76] ont étudié les effets antipaludiques des thiosemicarbazones chez des souris parasitées. Initialement, il avait été observé que le 4-N monosubstitué de la thiosemicarbazone 1 guérissait les souris aux doses supérieures à 200mg/kg/jour (Figure 16). Figure 16. : Structure de la thiosemicarbazone 1 En 2010, Pingaew et coll. [77] ont démontré que d’autres dérivés de thiosemicarbazones, les 2- benzoylpyridine thiosemicarbazones 2 et 3 montraient une activité antimalarique à des concentrations IC50 de 10-6 à 10-5 M (Figure 17). Figure 17. : Structure de 2-benzoylpyridine thiosemicarbazones 2 et 3 

Propriétés antituberculeuses

Au milieu des années 1940, Domagk et ses collaborateurs ont rapporté pour la première fois des propriétés biologiques intéressantes de la part des thiosemicarbazones [78]. Dans leur étude, ils ont démontré que les thiosemicarbazones présentaient des activités antituberculeuses 20 M. Dame GADIAGA in vivo. Parmi ces composés, la thioacétazone a pu être utilisée en clinique pour traiter la tuberculose [79] (Figure 18). Figure 18. : Structure de la thioacétazone. Le succès clinique de la thioacétazone a suscité de l’intérêt dans la recherche de nouvelles molécules de thiosemicarbazones pouvant être utilisées comme agents antituberculeux [80]. Ainsi, des analogues de la thioacétazone, comme les composés 4 et 5 (figure 19) ont été synthétisés puis testés in vitro et in vivo. Des activités beaucoup plus importantes ont été observées comparativement aux potentialités antituberculeuses de la thioacétazone [81]. Figure 19. : Analogues 4 et 5 de la thioacétazone. Récemment Ö. Güzel et coll. [82] ont préparé des dérivés de la 3-thiosemicarbazone indolinone. Certains ont montré des activités antituberculeuses comme le composé 6 (Figure 20). Figure 20. : La 3-thiosemicarbazone indolinone

Propriétés antimicrobiennes

Les thiosemicarbazones ont très souvent été étudiées pour leurs activités contre les microorganismes. El-Sharief et coll. [83] ont synthétisé une série de dérivés de thiosemicarbazones à partir de l’acide hippurique. Outre leur activité antimicrobienne, ils ont montré que cette activité pouvait être influencée par les groupements portés par le noyau benzénique. Ainsi, la présence de fluor en 4 sur le phényl, composé 7 (Figure 21) engendre une activité antimicrobienne la plus élevée parmi tous les composés testés. Ce composé s’est avéré être plus puissant contre certaines bactéries Gram (+) comme Staphylococcus aureus par rapport à un antibiotique de référence, la ciprofloxacine.