ANESTHESIE-REANIMATION DU DREPANOCYTAIRE HOMOZYGOTE

La drépanocytose

La drépanocytose ou anémie falciforme est une maladie génétique liée à une anomalie de l’hémoglobine. Du grec « drépanon » qui signifie « faucille », elle désigne la forme recourbée caractéristique que prennent les globules rouges dans certaines circonstances. Elle est causée par la présence d’un gène muté de l’hémoglobine qui est une protéine contenue dans le globule rouge, servant à la fixation et au transport des gaz respiratoires . Les patients drépanocytaires synthétisent une hémoglobine mutée, appelée hémoglobine S qui altère la forme et la consistance des globules rouges. Celle-ci est responsable de la déformation ou falciformation des globules rouges qui conduisent aux principales manifestations cliniques de la maladie. On distingue la drépanocytose hétérozygote (le trait drépanocytaire) et la drépanocytose homozygote.

Epidémiologie 

La drépanocytose est la maladie génétique la plus répandue dans le monde. C’est un véritable problème de santé publique. L’OMS estime à cent vingt millions le nombre de porteurs du trait drépanocytaire dans le monde [74]. Elle touche plus particulièrement les individus d’origine africaine. Elle atteint plus rarement des sujets d’origine caucasienne ou asiatique mais les migrations successives des populations et les métissages ont fait accroître le nombre de naissances d’enfants malades ou porteurs du gène partout dans le monde. Elle est maintenant présente sur les cinq continents. La drépanocytose est présente dans le monde entier mais elle prédomine en Afrique subsaharienne entre le quinzième (15ème) parallèle de latitude nord et le vingtième (20ème) parallèle de latitude sud, s’étendant d’Ouest en Est, du Sénégal à Madagascar. Ainsi, en 1954, LEHMANN emploie le terme de «sickle belt» («ceinture sicklémique ») pour décrire la répartition géographique de cette maladie à travers l’Afrique [38]. La fréquence du trait drépanocytaire détermine la prévalence de la maladie à la naissance. Au Sénégal, la prévalence du trait drépanocytaire est estimée à 10%. Elle touche aussi, à l’origine, les populations du pourtour méditerranéen mais avec une prévalence plus faible . Figure 1 : Répartition géographique du trait drépanocytaire en Afrique 

Mode de transmission

 La drépanocytose se transmet selon le mode autosomique récessif. Ceci signifie qu’elle affecte les deux sexes et qu’elle ne se manifeste que lorsque l’individu a hérité du gène de ses deux parents. Le risque drépanocytaire est la possibilité qu’a un individu de porter le trait drépanocytaire ou d’être drépanocytaire. Si dans un couple l’un des conjoints est un individu à hémoglobine normale (AA) et l’autre drépanocytaire (SS), ils mettront au monde uniquement des enfants AS. De même, si les deux parents sont drépanocytaires, alors toute leur descendance sera également porteuse de cette hémoglobinopathie. Deux parents hétérozygotes AS donnent théoriquement naissance dans 25 % des cas à un enfant à hémoglobine normale ou à un enfant drépanocytaire homozygote SS (25 %) et dans 50 % des cas à un enfant hétérozygote AS (Figure 2). D’autres combinaisons sont aussi possibles [29, 31,61]. AA × AS AS × SS ↓ ↓ 50 % AA 50 % AS 50 % AS 50 % SS Figure 2 : Mode de transmission du gène βS entre parents et enfants [61]. I.4- Physiopathologie

Rappels sur le globule rouge et l’hémoglobine normale 

Caractères morphologiques du globule rouge

 Les globules rouges encore appelés hématies ou érythrocytes sont des cellules du sang. Leur nombre varie entre 4,5 et 5,7 millions par mm3 de sang chez l’homme et entre 4 et 5,4 millions par mm3 de sang chez la femme. Le globule rouge a l’aspect d’un disque biconcave. Il est entouré d’une membrane cytoplasmique et est dépourvu de noyau et d’organites cytoplasmiques. Le globule rouge renferme des molécules d’Hb, pigment rouge dissout à forte concentration dans le suc cytoplasmique. La forme biconcave de la cellule représente la forme d’équilibre d’une hématie normale dans un milieu favorable. Certaines pathologies sont caractérisées par des formes particulières des hématies. C’est le cas de la drépanocytose où les hématies sont en forme de faucille. Ce sont des drépanocytes (Figure 3) Grossissement= x 10 000 Figure 3 : Image de gauche : un globule rouge falciformé (forme de faucille) image de droite : un globule rouge normal (forme biconcave) [67]. 

L’hémoglobine normale 

 L’Hb représente le contenu du globule rouge et lui confère son rôle de transporteur d’oxygène. Sa valeur normale est de 13 à 17g /dl chez l’homme et de 12 à 16g/dl chez la femme. Elle est constituée d’une partie prosthétique et d’une partie protidique que sont respectivement l’hème et la globine. L’hémoglobine résulte de l’union de quatre chaînes polypeptidiques de la globine, deux à deux identiques et de quatre molécules d’hème. Elle est dite molécule tétramérique et fixe quatre molécules d’oxygène constituant ainsi l’oxyhémoglobine (HbO2). I.4.2-Anomalies dans la drépanocytose L’hémoglobine S résulte d’une mutation sur la chaîne β. Il s’agit d’une substitution de l’adénine (A) par la thymine (T) au niveau du sixième codon (GAG → GTG). Ceci conduit lors de la synthèse des acides aminés au remplacement de l’acide glutamique en position β6 par la valine (Figure 4). La mutation peut intéresser soit les deux chaînes β (ce qui conduit à un état homozygote SS), soit une chaîne β (ce qui conduit à un état hétérozygote AS)