L’hépatite B est un processus pathologique viral systémique avec atteinte hépatique prédominante causé par le virus de l’hépatite B (VHB) [1, 2]. L’infection par le virus de l’hépatite B (VHB) dans le monde représente un fardeau majeur de santé publique et constitue la principale cause d’ hépatopathie aigüe ou chronique [2, 3]. Deux milliards de personnes sont infectées dont plus de 350 millions sont porteurs chroniques capables de transmettre le virus pendant des années et la plupart se trouvent généralement sur les continents Asiatique et Africain [2]. La prévalence de cette infection est de 5,4% à l’échelle mondiale [3]. Chaque année, le nombre de décès dû à l’infection par VHB est de 500.000 à 700.000 [2, 4]. Le VHB représente la 10ème cause de mortalité dans le monde et une des trois premières causes de décès en Asie et Afrique [1]. En France, plus de 3 millions ont été en contact avec le VHB, avec 5000 nouvelles contaminations chaque année et la prévalence de l’infection chronique est comprise entre 0,2 et 0,5% et ne concerne que 1% des femmes enceintes [5, 6]. En Afrique, on estime que la charge de cette maladie est très élevée avec 8% en Afrique de l’ouest et 5 à 7% en Afrique centrale, orientale et australe [2]. A Madagascar, la prévalence de l’infection par VHB est estimée à 23% dans la population [7]. Sur le plan clinique, 70% des hépatites B aigues sont asymptomatique avec une guérison de 90 à 95%, mais dans 5 à 10% des cas les sujets contaminés deviennent des porteurs chroniques .
En 2010, l’OMS a adopté la résolution WHA63. 18, pour prévenir et combattre l’hépatite virale telle que la vaccination, la sécurité des transfusions, la sécurité des injections et la sécurité sanitaire des aliments [2]. Durant ces dernières décennies, de nombreux progrès ont été enregistrés concernant le traitement de l’hépatite B [2]. L’infection par le VHB reste un problème de santé publique majeur à Madagascar malgré l’introduction du vaccin contre l’hépatite B dans le programme élargi de vaccination. Les complications telles que les cirrhoses et carcinomes hépatocellulaires sont les principaux modes de découverte du virus de l’hépatite B chez les patients hospitalisés. Le nombre de décès imputé à cette affection est actuellement méconnu à Madagascar. Une action dans le sens d’une prévention adaptée à chaque patient vis-à-vis du VHB nous est alors apparue indispensable. Toutes ces situations nous amènent à étudier l’aspect épidémiologique et clinico biologique de l’infection par le virus hépatite B dans le service d’hépato-gastro entérologie du Centre Hospitalier Universitaire Joseph Raseta Befelatanana.
RAPPELS
HISTORIQUE
L’hépatite a été décrite dès le moyen âge et son importance était liée aux mauvaises conditions d’hygiène dans lesquelles vivait la population. Le principal signe clinique est l’apparition d’un ictère (jaunisse). En 1940, la découverte des groupes sanguins a permis la mise en œuvre des transfusions sanguines. Des ictères furent alors observés chez les sujets transfusés [9]. En 1947, les premiers cas ont été rapportés par Marc Callum et al pour distinguer l’hépatite épidémique à transmission essentiellement orale et l’hépatite parentérale [9, 10]. En 1956, Le Professeur Saul Krugman, par l’observation d’enfants handicapés hospitalisés pour ictère, suspecte la présence de deux agents infectieux différents, vraisemblablement des virus, responsables d’hépatites : l’un responsable d’une hépatite à incubation courte, transmissible par voie oro-fécale; l’autre associé à une hépatite à incubation longue, transmissible par voie parentérale. Le premier virus est appelé virus de l’hépatite A; et le second, virus de l’hépatite B [9]. En 1966, Blumberg et ces collaborateurs découvrirent l’antigène « Autralia » qu’ils identifieront comme l’agent responsable de l’hépatite B [9, 11]. Quatre années plus tard, Dane et son équipe obtinrent des images en microscopies électroniques qui permirent de décrire la morphologie des particules virales B dite particule de Dane [9, 12]. En 1972, Magnus et Mark ont décrit le système Hbe lié à l’infectivité [13]. En 1974, Robinson et son équipe découvraient l’ADN viral [14]. Le premier vaccin efficace contre l’hépatite B a été mise au point en 1976 par l’équipe française de Philippe Maupas, vaccin d’origine plasmatique, dont l’autorisation de mise sur le marché a été obtenue en 1981 [4, 15]. A Madagascar, la première enquête sur l’hépatite virale B fut réalisée en 1972, à Antananarivo, chez des donneurs issus de la banque de sang de l’hôpital Girard et Robic (actuel Centre Hospitalier de Soavinandriana), sept ans après la découverte de l’HBV par Blumberg [7, 16].
VIRUS DE L’HEPATITE B
Classification
Le virus de l’hépatite B est un virus enveloppé appartenant à la famille des Hepadnavridae qui signifie à tropisme hépatocytaire. C’est un virus à ADN, se rapproche des rétrovirus par son intégration dans le génome cellulaire et son mode de réplication qui utilise une transcriptase inverse. La famille des Hepadnavridae regroupe deux genres : Orthohepdnavirus et Avihepdnavirus qui diffère par la présence ou l’absence du gène X. le genre Orthohepdnavirus comprend le virus de l’hépatite B humain ainsi que les virus des rongeurs .
Structure
L’étude structurale du VHB a montré trois sortes de particules : la particule de Dane, les sphères et les bâtonnets [12]. Les particules de Dane sont des structures sphériques ayant un diamètre externe d’environ 42nm, correspondent aux virions complets infectieux et se composent d’une nucléocapside, renfermant l’ADN et la polymérase, et d’une enveloppe, bicouche lipidique dans laquelle sont insérées des protéines de surface qui sont les protéines L, M, S. Des particules non infectieuses sont également observées dans le sérum des malades telles que les sphères de 22 nm de diamètre et les bâtonnets qui peuvent atteindre une longueur de 100 nm .
Génome du VHB
Le génome du virus de l’hépatite B est fait d’ADN circulaire, et bicaténaire sur les trois quart de sa circonférence et il est organisé en quatre gènes potentiels : S, C, P et X. Le génome est composé de 3200 nucléotides. L’ADN viral a deux brins : Le brin long (brin L ou brin négatif) et Le brin court (brin S ou brin positif). Le brin long a une longueur fixe de 3,2 kb et forme un cercle partiellement discontinu (courte interruption) avec des extrémités fixes en 5’ et 3’. Le brin court a une longueur variable qui représente 50 à 100% du brin long avec une extrémité fixe en 5’ alors que l’extrémité 3’ est libre [18-20]. La protéine du Core est codée par le gène C (AgHBc). Dans sa portion terminale 5, il existe deux séquences AUG ; la séquence nucléotidique allant du premier au second triplet AUG est appelée préC. L’AgHBe est produit par traitement protéolytique de la protéine du pré-Core [18-20]. L’ADN polymérase est codé par des gènes P qui est impliqué non seulement dans le mécanisme de la transcription inverse, mais aussi dans le phénomène d’encapsidation de l’ARN prégénomique servant à la transcription [19, 20]. Le Gène S est le gène qui code l’antigène de surface (AgHBs). Le gène AgHBs est une longue suite de nucléotides codants, mais qui contient trois séries de codons « Start » (ATG) qui divisent le gène en trois sections, pré-S1, pré-S2, et S. En raison des multiples codons de départ, il se forme des polypeptides de trois tailles différentes, grandes, moyennes et petites [19, 20]. La protéine codée par le gène X possède des propriétés transactivatrices sur le génome viral ainsi que sur les gènes cellulaires c’est-à-dire qu’il jouerait un rôle dans la régulation de la réplication virale et dans l’oncogenèse de l’hépatocarcinome .
INTRODUCTION |
