VALIDATION D’UNE METHODE DE PRELEVEMENT ET D’ANALYSE DE MEDICAMENTS A BASE DE
PHENOBARBITAL

LE NETTOYAGE 

« C’est l’ensemble des mesures prises pour l’élimination d’un produit dont la présence à l’état de traces dans un autre produit présente un risque mineur. » (Guide ASPEC. Gestion du risque de contamination croisée dans l’industrie pharmaceutique.)[2] (BAILLY.J, 2004)

 Méthodes de nettoyage 

Le nettoyage (détergence) met en œuvre un processus physicochimique selon lequel les salissures ou souillures sont détachées de leur substrat ou support et mises en solution ou dispersion. KLUGER et al définissent le nettoyage comme « un ensemble complexe de mécanismes physiques […] survenant aux interfaces des trois phases : surface-souillure, souillure-détergent et détergent-surface ». Le mécanisme de nettoyage peut être décomposé en 3 grandes étapes : – le mouillage, – le déplacement de la souillure (dispersion) et – le maintien de la souillure à l’écart de la surface (stabilisation de la dispersion). En réalité, ces différentes étapes ne se succèdent pas mais coexistent ensemble. Trois grands types de nettoyage sont utilisés dans l’industrie pharmaceutique. ᴥ Nettoyage manuel Ce type de nettoyage peut se définir comme le nettoyage direct d’un équipement à la suite d’une action mécanique par un opérateur utilisant des outils variés et des agents de nettoyage tels que : un nettoyeur haute pression, des têtes de nettoyage rotatives, brosses mécaniques ou manuelles, des appareils à sonication etc… Quels que soient les outils utilisés, le résultat obtenu, après nettoyage, est directement conditionné par la bonne application et le strict suivi 6 des procédures de nettoyage établies. Le réglage des paramètres de contrôle (pression, concentration, température, temps…) sont sous la seule responsabilité de l’opérateur [3 ;4], (CDER, 1998, Caporal.J et al, 1992). ᴥ Nettoyage automatique : nettoyage en place (NEP) Le nettoyage automatique est une opération qui consiste à nettoyer un équipement sans démontage préalable, par aspersion ou circulation d’un fluide, généralement piloté par un automate programmable. Les paramètres du nettoyage sont programmés dans l’automate permettant ainsi d’être reproductible. Les paramètres critiques à contrôler sont la concentration des détergents, le volume et le débit des solutions de rinçage et de lavage, la température et le temps de chaque étape [10] (CDER, 1998). ᴥ Nettoyage semi-automatique C’est un enchaînement d’opérations manuelles et automatiques (préparation des solutions détergentes, démontage partiel pour la mise en place de systèmes de lavage, pré-rinçages manuelles etc.) [3](Boulanger.B et al, 2000). I.4. – Justificatifs du nettoyage La contamination est la présence d’un élément indésirable dans un produit, un fluide, sur une surface ou dans un espace protégé. Cet élément entraîne des perturbations sur le plan de la qualité des produits et/ou de la sécurité des personnes. La perturbation peut être observée immédiatement ou se révéler ultérieurement [2] (BAILLY.J, 2004) Elle est la résultante de trois éléments [2] ((BAILLY.J, 2004) : * les sources : matières étrangères au produit fabriqué mais provenant du même site de production ; * les vecteurs : supports ou moyens de véhiculer la contamination ; * les récepteurs : les produits fabriqués. Suivant la forme galénique, le degré de sensibilité aux contaminants est plus ou moins important La contamination est classé suivant la source (lié ou non à l’ambiance ou à l’environnement) et à la nature (contamination particulaire, microbiologique et chimique).

Procédures de nettoyage 

Les procédures ont pour principal objectif de décrire et de standardiser les méthodes de nettoyage en réduisant les risques de dérives et d’assurer la reproductibilité. La procédure de nettoyage doit contenir les points clefs suivants : – objet : nettoyage des locaux, nettoyage des équipements, – responsabilités : personnel, qualification et précautions particulières, – niveau de propreté à atteindre : visuelle, chimique et microbiologique, – description des équipements ou des surfaces générales à nettoyer et des zones critiques, matériels et agents de nettoyage utilisés, type de nettoyage, conditions d’emploi, – mode opératoire détaillé : les modalités de prélavage, lavage, rinçage, les paramètres opératoires et les modes de prélèvements, – validité du nettoyage : conditions d’entreposage du matériel et temps de validité au nettoyage, contrôles, vérifications, échantillonnage [14].