Sommaire: Diagnostic biologique et physiopathologie de la maladie de von Willebrand
Listes des abréviations
Listes des figures
Listes des tableaux
Introduction générale
Partie I : Etude bibliographique
Chapitre I : Physiologie de l’hémostase
I.1. Généralités
I.2. L’hémostase primaire
I.2.1. Paroi vasculaire
I.2.2. Les plaquettes sanguine
I.2.3. Le facteur von Willebrand
I.2.4. Le fibrinogène
I.3. Mécanisme de l’hémostase primaire
I.3.1. Temps vasculaire
I.3.2. Temps plaquettaire
I.4. Hémostase secondaire (coagulation plasmatique)
I.4.1. Mécanisme de la coagulation
I.4.2. La fibrinolyse
Chapitre II : Maladie de von Willebrand
II.1. Biosynthèse du facteur von Willebrand
II.2. Structure
II.3. Fonction
II.4. Régulation de facteur Willebrand par sa protéine spécifique
II.5. Maladie de von Willebrand
II.5.1. Fréquence
II.5.2. L’acpect génétique
II.5.3. L’aspect clinique
II.5.4. Classification de la maladie de von Willebrand
II.5.5. Le traitement
Chapitre III : Diagnostic
III.1. Diagnostic biologique
III.1.1. Numération plaquettaire
III.1.2. Le temps de saignement (TS)
III.1.3. Le temps de céphaline + activateur ou kaolin (TCA ou TCK)
III.1.4. L’agrégation plaquettaire en présence de ristocétine (RIPA)
III.1.5. Dosage de facteur Willebrand
III.1.6. Dosage de facteur VIII (FVIIIc)
III.1.7. Analyse de la liaison du facteur Willebrand au facteur VIII
III.2. Diagnostic différentiel
III.2.1. Maladie de von Willebrand et l’hémophilie A
III.2.2. Les thrombopénies
III.2.3. Les thrombopathies
Partie II : Etude expérimentale
Chapitre IV : Matériel et méthodes
IV.1. L’hémogramme
IV.2. Le temps de saignement (TS)
IV.3. Le temps de céphaline + activateur (TCA)
IV.4. Le dosage de prothrombine (TP)
IV.5. Le dosage du facteur Willebrand (vWF: Rc)
IV.6. Analyse des multimères de vWF plasmatique par l’électrophorèse sur gel D’agarose –SDS
IV.6.1. Purification du vWF plasmatique
IV.6.2. L’électrophorèse sur gel d’agarose – SDS-
IV.7. Le dosage du facteur VIII (antihémophilque A)
IV.8. Analyses statistiques
Chapitre V : Résultats et discussion
V.1. Répartition des malades selon l’âge et le sexe
V.2. Variation du taux de plaquettes (PLT) et le temps de saignement (TS) chez les malades de Willebrand
V.3. Variation du temps de céphaline + activateur (TCA) et le taux de prothrombine (TP) chez les malades de Willebrand
V.4. Répartition des malades selon le taux de facteur Willebrand (vWF) chez les malades de Willebrand
V.5. Variation du taux du facteur VIII (antihémophilique A)
chez les malades de Willebrand
V. 6. Le déficit en facteur Willebrand et l’allongement du temps de saignement
V.7. Le déficit en facteur Willebrand et le déficit en facteur VIII
V. 8. L’analyse des multimères de vWF plasmatiques
Conclusion générale
Annexes
Références bibliographiques
Extrait du mémoire diagnostic biologique et physiopathologie de la maladie de von Willebrand
CHAPITRE I Physiologie de l’hémostase
I.1.Généralités
Toute rupture de l’intégrité du circuit vasculaire à l’origine d’une fuite sanguine, déclenche une série de processus cellulaires et biochimiques assurant l’obturation de la brèche et le contrôle de l’hémorragie. L’hémostase répond à l’ensemble de ces mécanismes physiologiques et comprend plusieurs étapes intriquées et interdépendantes qu’il convient d’isoler par souci descriptif en :
•Hémostase primaire, première étape d’urgence du contrôle hémorragique, conduisant au thrombus plaquettaire en une durée de 3 à 5 minutes ;
•Hémostase secondaire, ou coagulation plasmatique, dont le rôle est de consolider le thrombus plaquettaire par la constitution d’un réseau protéique de fibrine en une durée de 5 à 10 minutes ;
•Fibrinolyse assurant secondairement la dégradation enzymatique de la masse fibrinoplaquettaire à l’issue de la réparation vasculaire en une durée de 48 à 72 heures.
L’ensemble de ces processus est étroitement régulé par la mise en oeuvre d’un système très complexe d’activateurs et d’inhibiteurs, permettant à l’hémostase de se développer au foyer même de la brèche vasculaire sans extension à distance. Une parfaite harmonie entre ces deux systèmes concourent au maintien de l’équilibre hémostatique. Un dysfonctionnement de l’un de ces deux systèmes pourra induire soit une tendance hémorragique (anomalie de système d’activation), soit une tendance thrombotique (anomalie de système d’inhibition) (De Revel et Doghmi, 2004).
Diagnostic biologique et physiopathologie
I.2. L’hémostase primaire
C’est la première étape, qui comprend l’ensemble des interactions entre la paroi vasculaire, les plaquettes sanguines, et certains facteurs de coagulation, aboutissant à la formation d’un thrombus blanc, essentiellement plaquettaire, qui permet l’obturation rapide de la brèche vasculaire (Bernard et al., 2004).
L’hémostase primaire fait intervenir 3 acteurs principaux : les vaisseaux, les plaquettes et le facteur von Willebrand (vWF) ou facteur Willebrand. Le fibrinogène, à l’état de traces, est également nécessaire à l’hémostase primaire (Samama et al., 2004).
Nous allons les décrire avant d’aborder les différentes étapes de leurs interactions conduisant au thrombus plaquettaire.
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