Métastases des cancers interactions cellulaires
Métastases des cancers
Question :
Quels sont les déterminants (gènes) qui induisent une tumeur primitive à métastaser ?
Implication clinique :
traiter plus agressivement (traitement adjuvant) une tumeur qui a un risque plus élevé de métastaser
Problématique biologique :
beaucoup de tumeurs proviennent des cellules épithéliales
→ étude des relations cellule tumorales MEC peut être impliquée dans la cascade
Interactions cellulaires, Matrice etmétastases
– connection intercellulaires :
* détachement des cellules tumorales de la tumeur primitive (cadhérine) ++
– sécrétion de protéases par les cellules tumorales +++
– dégradation de la MEC autour de la tumeur (stroma tumoral)
– dégradation de la basale des Vx
– dégradation de la MEC de la tumeur primitive et de l’organe dans lequel va se développer la métastase
Interactions cellulaires, Matrice et métastases
– mobilité des cellules tumorales sur les matrices extra cellulaires (intégrines, CD44)
– attachement des cellules tumorales à la MEC de l’organe dans lequel va se développer la métastase (intégrine, CD44 +)
Modèles utilisés
– Test in vitro : invasion à travers une matrice synthétique
– Test in vivo : injection de cellules tumorales à un rongeur
Modification de l’expression des gènes (transfection) dans la cellules tumorale ou dans le rongeur hôte (animal transgènique)
– Etudes prospectives chez les patients :Analyse de l’expression d’un gène dans la tumeur primitive puis suivi prospectif des patients (tumorothéques)
PROTEASES ET METASTASES (1)
Arguments expérimentaux
– Transfection in vivo chez la souris nude de lignées de cellules tumorales humaines avec protéases
(métalloprotéase ou urokinase) ↑ → ↑ caractère invasif
L’adjonction ou la transfection d’inhibiteur des métalloprotéases (TIMP) ou d’urokinase (PAI) dans des lignées de cellules cancéreuses → ↓ leurs capacités à dégrader des MEC et à métastaser in vivo.
PROTEASES ET METASTASES (1)
Relation taux de protéase (tumeur) et pouvoir métastasant des cancers chez des patients → Interet pronostique
-Activateur du plasminogéne (urokinase) et cancer du sein et de la prostate
-Cathépsine D et cancer du sein
-Collagénases de type IV (lames basales) et cancers du poumon Essai thérapeutique avec inhibiteur des protéases = décevant
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