CANCER DE LA CAVITE BUCCALE

Les cancers de la cavité buccale représentent environ 25 à 30% des cancers des voies aéro- digestives supérieures (VADS). Ils occupent la 8ème place des cancers les plus fréquents chez les hommes et la 14ème chez les femmes dans le monde. Le but de cette première étude a été focalisé sur la recherche des mutations de l’ADNmt et des sérotypes des VPH impactant dans les cancers de la cavité buccale au Sénégal. Quarante-cinq (45) patients atteints de cancers de la cavité buccale ont fait l’objet de cette étude. Pour chaque patient, un prélèvement de sang et une biopsie de la tumeur ont été obtenus. L’ADN total des patients a été extrait à partir des deux types de prélèvements. Pour la caractérisation moléculaire des cancers de la cavité buccale, deux gènes mitochondriaux (la D-Loop et le MT-CYB) ont été amplifiés et séquencés. Le gène L1 a été amplifié pour la détection des sérotypes des VPH. Les analyses des séquences de la D- Loop ont révélé que 8 mutations avec une forte fréquence seraient impliquées dans l’évolution des tumeurs de la cavité buccale. Elles ont aussi indiqués que 91% des mutations sont homoplasmiques avec 79,54 et 20,45% de types transitions, transversions respectivement. Contrairement à la D-Loop, les mutations du MT-CYB sont en majorité hétéroplasmiques (74,23%). Parmi les 97 mutations retrouvées, 32 ont modifié les acides aminés de départ. Les analyses faites avec les différents logiciels de prédiction ont permis de déceler 23 mutations considérées comme étant pathogéniques et 9 non pathogéniques. La mutation A15784G (18,18%) est fréquemment retrouvée dans la population. Nos résultats ont également montré l’absence de VPH sur les extraits d’ADN des patients atteints de cancer de la cavité buccale au Sénégal. Ces résultats pourraient à l’avenir fournir de nouveaux marqueurs pour le diagnostic clinique précoce et de nouvelles cibles pour la chimiothérapie.

Oral cavity cancers (OCC) represent approximately 25 to 30% of cancers of the upper aerodigestive tract (UAT) i.e head and neck carcinomas. They are positioned at the 8th place of the most frequent cancers among men and the 14th among women worldwide. The aim of this first study was focused on the search for mtDNA mutations and HPV serotypes impacting on cancers of the oral cavity in Senegal. Forty-five (45) patients with OCC have been the subject of this study. For each patient, a blood sample and a biopsy of the tumor were obtained. The total DNA of the patients was extracted from two types of samples. For the molecular characterization of OCC, two mitochondrial genes (D-Loop and MT-CYB) were amplified and sequenced. The L1 gene has been amplified for the detection of HPV serotypes. The D-Loop analyses revealed that 8 mutations with a high frequency would be involved in the evolution of tumors of the oral cavity. They also indicated that 91% of the mutations are homoplasmic with 79.54 and 20.45% of transitions, transversions respectively. Contrary to the D-Loop, MT-CYB mutations are predominantly heteroplasmic (74.23%). Of the 97 mutations found, 32 modified the original amino acid. Analyzes made with various prediction software allowed to detect 23 mutations considered as being pathogenic and 9 as being non-pathogenic. The A15784G mutation (18.18%) is frequently found in the population. Our results also showed the absence of HPV on the DNA extracts of patients with OCC in Senegal. These results could, in the future, supply new markers for an early clinical diagnosis and new targets for chemotherapy.

Le cancer est une pathologie qui se caractérise par un ensemble de cellules indifférenciées qui, échappant au contrôle de l’organisme, se multiplient indéfiniment, envahissent les tissus voisins en les détruisant, et se répandent dans l’organisme en métastases. Les tumeurs buccales naissent de l’épithélium de revêtement au niveau de la muqueuse de la cavité buccale. Les différentes structures anatomiques concernées sont : la langue et la base de langue, le plancher buccal (antérieur et latéral), les gencives maxillaires et mandibulaires, le palais et le voile du palais, les vestibules supérieurs et inférieurs, les faces internes de la joue et les lèvres muqueuses (Andrieu, 1987). Parmi ces cancers, ceux du plancher buccal et de la langue mobile sont les plus fréquents. Les cancers de la région rétro-molaire (RRM) et de la face interne des joues (FIJ) sont rares mais de mauvais pronostic quand ils sont détectés à des stades avancés. Sur le plan histologique, il s’agit, dans plus de 90 % des cas, de carcinomes épidermoïdes (Jemal et al., 2004). Ces cancers surviennent 9 fois sur 10 chez des sujets alcoolo-tabagiques et très souvent au niveau ou à proximité des lésions précancéreuses (Gassama, 2000). I.1.2. EPIDEMIOLOGIE Les cancers de la cavité buccale (CCB) représentent 3% de l’ensemble des tumeurs malignes et 30% des cancers des voix aéro-digestives supérieures (VADS) dans le monde selon l’OMS (2005). Ces VADS sont indissociables des cancers oto-rhino-laryngologiques (ORL) (Szpirglas et Guilbert, 1996). Les cancers de la langue représentent 17% des cancers bucco pharyngés (Gassama, 2000). Ces CCB ont l’incidence, de loin la plus élevée dans le monde. Ils sont la cause de 3% des décès par cancer chez l’Homme dont 25% par le cancer de la langue (Leroux et Poucet, 1995). Le cancer buccal est fréquent chez les hommes, ce sont les quatrièmes cancers en fréquence après ceux de la prostate, des bronches, du colon et du rectum. Selon GLOBOCAN (2012), le cancer des lèvres et de la cavité buccale est le 15ème cancer le plus répandu en Afrique et le 7ème cancer en Afrique centrale. En 2012, environ 17 276 nouveaux cas de cancer des lèvres et de la cavité buccale ont été diagnostiqués. Le taux d’incidence standard en Afrique est de 2,6 pour 100 000 habitants, allant de 1,5 en Afrique occidentale à 4,0 en Afrique australe. Un total de 10 341 décès a été causé par le cancer des lèvres et de la cavité buccale et le taux de mortalité standardisé pour l’âge est de 1,6. Le taux de mortalité le plus élevé a été rapporté en Afrique de l’Est (2,2%) et en Afrique centrale (2,3%). Les deux tiers de cette pathologie sont supportés par les pays en développement, et pour plus de 30% par l’Inde seule.

Les taux d’incidence les plus élevés sont observés au Pakistan, enInde et en France (Cancela et Curado 2008). Il a été constaté depuis 30 ans un rajeunissement et une féminisation de la population atteinte (Righini et al., 2008). Au Sénégal, le profil épidémiologique est celui d’une femme relativement jeune (La tranche d’âge la plus représentée est celle des 45-54 ans) qui ne fume, ni ne boit et avec une hygiène bucco-dentaire souvent médiocre (Touré et al., 2005). I.1.3. FACTEURS DE RISQUE Les principaux facteurs de risque environnementaux liés aux cancers de la cavité buccale sont la consommation de tabac et d’alcool. Ils sont à l’origine d’environ 80% des carcinomes observés (Licitra et al., 2002 ; Gillison, 2007). D’autres facteurs sont aussi incriminés dans certains cas de CCB. Il s’agit entre autres : des facteurs diététiques, de la consommation de maté, de l’hygiène bucco-dentaire, des facteurs socio-économiques (Conway et al., 2008), de l’infection par les VPH (principalement dans le cas des cancers de l’oropharynx) et de facteurs génétiques (IARC- WGECRH, 2007). I.1.3.1. TABAC Plus de 80 % des patients porteurs d’un cancer de la cavité buccale sont des fumeurs (Negri et al., 1993). La cigarette contient plus de 4000 produits chimiques dont au moins 50 sont des cancérogènes avérés. Ce sont des irritants qui sont directement impliqués dans le processus de carcinogenèse. De plus, la dépendance créée par la nicotine, le rôle irritant des phénols ou de l’acroléine conduisent à l’augmentation du risque de développer un cancer (Gauzeran, 2007). L’addiction à la pipe ou au cigare est également un comportement à risque. La consommation de tabac, la chique de bétel (mélange de feuilles de bétel, chaux teinte, noix d’arec et tabac), ainsi que la prise de cannabis sont autant de facteurs de risque (ADF Cddmd, 2008). La consommation de la noix de bétel est liée à un risque accru de développer des leucoplasies et une fibrose orale sous- muqueuse, lesquelles constituent des lésions précancéreuses (Merchant et al., 2000 ; Warnakulasuriya et al., 2002 ; Thomas et al., 2007 ; Cancela, 2010). I.1.3.2. ALCOOL La prise modérée d’alcool (éthanol) a peu ou aucun effet sur le risque d’apparition d’un cancer de la cavité buccale chez un non-fumeur. C’est son premier métabolite, l’acétaldéhyde, qui contribuerait à l’augmentation du risque de développer un cancer des VADS (OMS, 2005 ; Gauzeran, 2007). Les données épidémiologiques indiquent une relation entre la consommation d’alcool et le cancer de la cavité orale car le risque de survenue de la maladie se voit multiplier de 2 à 6 en fonction de la quantité d’alcool consommée quotidiennement (ADF Cddmd, 2008). I.1.3.3. INTERACTION ALCOOL-TABAC L’association alcool-tabac a un effet synergique péjoratif (Slootweg et Eveson, 2005). Pour un même fumeur, le risque de cancers des VADS se multiplie par 13 selon la quantité d’alcool.