Syndrome d’activation macrophagique associé aux affections respiratoires basses

 Système monocytes –macrophages 

Il appartient au système des phagocytes mononucléés, anciennement appelé système réticulo-endothélial (SRE) qui englobe par ailleurs les fibroblastes et les cellules endothéliales. 

 Cytogenèse et maturation  Précurseurs

 La monocytopoïèse s’effectue dans la moelle osseuse à partir de colonies clonales de monocytes et de granulocytes. La différenciation des monocytes et des macrophages (leur descendance) se distingue en trois étapes :  La cellule souche hématopoïétique se différencie en cellule souche myéloïde, correspondant au progéniteur commun CFU-GEMM (Colony Forming Unit Granulocytaire, Erythroblastique, Mégacaryocytaire et Monocytaire) sous l’influence de diverses cytokines (SCF, Flt3-L, GMCSF, IL-3).  Ultérieurement, la stimulation par l’IL-3 et le GM-CSF (Granulocyte Monocyte – CSF) oriente la différenciation du progéniteur commun myéloïde en progéniteur granulo-monocytaire CFU-GM. 5  L’action du G-CSF stimule ensuite la différenciation en CFU-G (progéniteur de la lignée neutrophile), alors que l’action combinée du G-CSF et du M-CSF oriente la différenciation en progéniteur CFU-M puis en précurseur monocytaire.  Migration du sang vers la périphérie La durée de la différenciation des CFU-GM en monocytes sanguins est d’environ 5 à 7 jours, Le monocyte médullaire réside 1 jour dans la moelle osseuse, puis migre dans le sang périphérique où il est présent 1 à 3 j (3/4 des monocytes du compartiment vasculaire sont marginés), avant de migrer par diapédèse active au travers des parois vasculaires pour se localiser dans les divers tissus de l’organisme. Il se transforme alors en histiocyte, à fonction macrophage et immunitaire, et peut vivre de 3 mois à 3 ans. A la différence des polynucléaires neutrophiles, les monocytes et histiocytes sont encore capables de proliférer (bien que faiblement), et de synthétiser de nombreux composants (cytokines, autres).

 Aspects morphologiques  Promonocytes 

Ce sont les cellules les plus immatures de la lignée, qui puissent être identifiées dans la moelle osseuse. En microscopie optique, il est difficile de l’identifier par la morphologie seule. Il se distingue du promyélocyte neutrophile par sa capacité à adhérer au verre et à phagocyter des bactéries opsonisées et des érythrocytes ayant fixé des Ig G. En microscopie électronique, il apparaît comme une cellule ronde de 14 à 20μm de diamètre, dont la membrane cytoplasmique comporte des pseudopodes, qui traduisent sa capacité d’endocytose. Le cytoplasme comporte 6 un important appareil de Golgi, de nombreuses vésicules lysosomiales et des mitochondries. Le noyau est excentré et réniforme. Il est irrégulier et fortement indenté. La détection de myéloperoxydase permet l’identification des promyélocytes.  Monocytes Le monocyte quitte la moelle pour circuler dans le sang. En microscopie optique, il est reconnu par son noyau bilobé, réniforme et son cytoplasme très riche en lysosomes, du fait de son activité macrophagique. En microscopie électronique, c’est une cellule mononucléée, de grande taille (10-14μm). Son noyau est irrégulier, sans véritable segmentation, ou réniforme, avec une chromatine moins dense, filamenteuse. Son cytoplasme est gris-bleu, semi de fines granulations azurophiles à peine visibles. En immunohistochimie, le monocyte est identifiable par l’expression des marqueurs suivants :  Molécules de surface : CMH II, ICAM1, CCR2, FcyRI, FcyRII, CD14, CD16, CD68, CD44, CD40, CD80/86.  Produits de sécrétions : cytokines (IL1, IL6, IL12, IL23, TNF alpha, MCP1, TGF bêta, BlyS), NO, Néoptérine. Dans les tissus, le monocyte se différencie en deux types de cellules : Langheransienne (CD1a+, langerine +, PS100+, CD68-) Non langheransienne (CD1a-, PS100-, CD68+)  Macrophages C’est la forme tissulaire du monocyte. Sa maturation s’achève au niveau tissulaire, avec des fonctions adaptées à l’organe où il se trouve. Il est de phénotype CD68+, CD163+, lysosyme+, CD1a-, PS100-, facteur XIIIa-. En microscopie optique, son diamètre varie de 10 à 80μm. Le cytoplasme est abondant, l’aspect dépendant des substances phagocytées. 7 En microscopie électronique, il ne contient pas de granules de Birbeck. Le noyau est ovalaire, muni d’une chromatine fine. Le nucléole est petit et non visible. En immunohistochimie, la transition entre monocytes et macrophages repose entre autres sur la persistance de l’activité peroxydasique du réticulum endoplasmique, activité acquise que le monocyte perd après 72h. La membrane exprime de nombreuses molécules de surface par le biais desquelles les antigènes sont directement ou indirectement reconnus. C’est par le biais de ces récepteurs de surface que sont délivrés des signaux qui conduisent à l’activation du macrophage.